及早診斷全身性紅斑狼瘡 國衛院找到關鍵基因
【記者陳玲芳台北報導】全身性紅斑狼瘡、類風溼關節炎、僵直性脊椎炎等自體免疫疾病，往往難以早期診斷出來，因而延遲了治療時機，讓患者飽受病痛之苦，必須終生治療與用藥，承受藥物引發的副作用。國衛院今（8）日發表最新研究成果，與台中榮總、高醫大合作，找到MAP4K3 （又名GLK）蛋白激酶基因變異，正是SLE關鍵致病因子，藉此可精準診斷全身性紅斑狼瘡。自體免疫疾病是我國十大重大傷病第三名，也是門診第三常見疾病；為人體內免疫系統異常活化而攻擊自己身體正常細胞的疾病。自體免疫疾病的早期診斷與治療，是醫界長久以來挑戰；臨床上很難及早診斷症狀輕微的全身性紅斑狼瘡SLE，並且發現SLE患者多為女性（占9成），病患家族中也常發現不只一人罹患SLE。
國衛院免疫醫學中心特聘研究員譚澤華，與助研究員莊懷佳團隊、中國附醫副院長藍忠亮、高醫大前院長顏正賢組成合作研究團隊，以及台中榮總免疫風溼科洪維廷醫師、陳一銘醫師共同研究，證明MAP4K3 (又名GLK)蛋白激酶基因變異為SLE關鍵致病因子。此項研究已在2021年10月發表於全球知名、風溼病醫學領域研究型第一名期刊《Annals of the Rheumatic Diseases》。
譚澤華表示，團隊自2009年起研究SLE致病成因與精準之生物診斷標記，分析臨床檢體及基因改造小鼠研究，在2011年首度發現調控發炎反應的酵素蛋白激酶GLK是自體免疫疾病SLE的致病關鍵。再歷經7年研究，證實GLK過量表現在SLE病患之T淋巴細胞中，誘發IL-17A細胞激素大量產生，是造成許多自體免疫疾病的元凶。然而，GLK過量表現於SLE病患中的成因，多年來仍懸而未解。
為了增進統計分析之信賴度及研究結果之廣效性，研究團隊結合了中榮及高醫兩端的SLE病患檢體，以深度次世代基因定序(30萬reads/ gene)分析健康者、SLE病患、病患家屬之DNA樣本共431例。
研究發現，高達四成的SLE病患，帶有GLK基因之體細胞性基因變異或遺傳性基因變異，這些基因變異，造成GLK之mRNA或是蛋白質過度穩定而增量，因而誘發IL-17A細胞激素產生，導致自體免疫疾病。若能定期追蹤帶有GLK基因變異的女性家族成員，可望藉由基因檢測篩檢，提早在輕症時即診斷出SLE，以利及早治療。
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